D-klassi puhasruum ja täisprotsessi mikroobide kontroll tühjade kapslite tootmises

KornnacCaps toodab kõvasid tühje kapsleid D-klassi puhasruumis, mida toetab kogu protsessi mikroobide kontrollsüsteem, alates sissetulevatest materjalidest kuni partii vabastamiseni. Siin on, mida iga barjäär teeb ja mida ostjad peaksid tõenditena küsima.

1. Mida "Haste D" tegelikult tõendab

Hinne D on madalaim klassifitseeritud hinne EL GMP lisas 1 ja vastab ISO 14644-1 8. klassile puhkeolekus. KornnacCaps rakendab seda mittesteriilsete tootekategooriate puhul sihiliku, auditeeritava madala biokoormusega keskkonnana: piiratud tegevuspiirkond, mitte steriilsuse lubadus.

Klassifikatsioon kontrollib õhku. Materjalid, vesi, pinnad ja inimesed vajavad igaüks oma barjääri, mistõttu on protsess üles ehitatud viiena.

2. Tooraine ja vesi: kahe suurima sisendi sulgemine

KornnacCaps juhib titaandioksiidivaba töökoda: protsessis ei kasutata valgendava või läbipaistmatuks muutva ainena TiO2. See eemaldab E171 regulatiivse kokkupuute ja nanoosakeste jääkide küsimuse, mida Euroopa ostjad tõstatavad, ning jätab lihtsama koostise, milles on vähem lahustumatuid osakesi, millele jääk peaks kinni pidama.

Igast saabuvast partiist võetakse proovid sama D-klassi õhu all, sõelutakse aeroobse üldarvu, pärmi ja hallituse ning patogeenide suhtes ning seejärel pannakse kuni kvaliteedikontrolli vabastamiseni karantiini. Sisemised piirangud on rangemad kui farmakopöa lagi, seega lükatakse endiselt tagasi palju, mis spetsifikatsiooni piiril läbi saaks.

Puhastatud vesi toodetakse pöördosmoosi pluss elektrodeioniseerimisega ja tsirkuleeritakse läbi UV- ja ultrafiltratsioonisilmuse, mille juhtivus on 25 kraadi juures 1,3 µS/cm või sellega võrdne, TOC 500 ppb või väiksem ja mikroobne 100 CFU/mL või väiksem. EDI poleerib vett ilma keemilise regenereerimiseta, nii et vaigutsüklite vahel triivimise asemel püsib kvaliteet stabiilsena.

3. Õhk, temperatuur ja niiskus

Õhu käitlemisel kasutatakse AL-KO (Saksamaa) ja Carrieri (Ameerika Ühendriigid) süsteeme koos terminali HEPA H13/H14 filtritega, mida toidetakse 15–25 õhuvahetusega tunnis ja kaskaadiga ligikaudu +10 kuni +15 Pa puhtaimast alast väljapoole. Filtrid eemaldavad osakesed; õhuvahetuse kiirus on see, mis laseb ruumil taastuda pärast ukse avanemist või inimese möödumist.

18–26 kraadi ja 35–65% suhteline õhuniiskus on mikroobide spetsifikatsioon, mitte mugavussäte. Kui suhteline õhuniiskus on alla 35%, kuivavad želatiinkestad, muutuvad rabedaks ja pragunevad kildudeks ja tolmuks. Üle 65% suhtelise õhuniiskuse juures kestad pehmenevad, kleepuvad ja pindadele ilmub vaba vesi, mis on mikroobide kasvu ja biokile eelduseks.

4. Pinnad, seadmed ja inimesed

Põrandatel ja seintel on kasutatud libisemisvastaseid, antistaatilisi, kergesti puhastatavaid viimistlusi, millel on õmblusteta põrandakate, kaetud põrandaliistud ja tihendatud läbiviigud; seadmete pinnad on siledad ja kõvad, tootega kokkupuutuvatel osadel on 316L roostevaba teras, nii et süvendid või praod ei varja jääke. Puhastamine on kinnitatud pesuaine, kontsentreerimise ja kokkupuuteaja järgi ning desinfitseerimisvahendeid vahetatakse keemiliste ainete vahel, et vältida resistentsete organismide valimist.

Inimesed on endiselt suurim kontrollitav saasteallikas. KornnacCaps teisaldab kapsleid vaakumtorustiku kaudu ning kastmist, vormimist, kuivatamist, eemaldamist ja sorteerimist automaatselt, nii et käsitsemine jääb disaini tõttu madalaks. Operaatorid järgivad "püsivat, õrna, minimaalset" distsipliini, on riietatud ja neid jälgitakse keskkonnaprogrammi alusel.

5. Jälgimine ja vabastamise testimine

Klassifikatsioonitunnistus kirjeldab ühte päeva; seireprogramm kirjeldab iga päev. Settimisplaadid eksponeeritakse igas vahetuses, pindadelt ja kinnastelt võetakse proove pärast puhastamist ja vahetuse lõpus ning aktiivne õhuproovide võtmine toimub kord nädalas ja iga kampaania alguses, kõik see ei vasta hoiatus- ja tegevuspiirangutele. Ekskursioonid käivitavad dokumenteeritud uurimise, mis hõlmab ruumi, HVAC-i, puhastusarvestust ja mõjutatud partiisid.

6. Mida ostjad peaksid tõenditena nõudma?

12 kuu EM-i trendiandmed:elujõulise õhu, setteplaadi, pinna ja personali tulemused häire- ja tegevuspiiride suhtes.

ISO 14644-1 klassifikatsiooniaruanne:puhkeolekus olevate osakeste arv ja taastumisaeg kolmandalt osapoolelt.

HVAC ja vee kvalifikatsioon:HEPA terviklikkuse (PAO) aruanded, õhuvahetuse kontrolli ja silmuse puhastamise logid.

COA partii koos mikroobide tulemustega:TAMC, TYMC ja patogeenide andmed tooraine jälgitavusega.

kõrvalekalded ja CAPA ajalugu,pluss valmisolek korraldada kohapealne või kaugaudit.

7. Korduma kippuvad küsimused

Q1: Mis on D-klassi puhasruum kapslite valmistamisel?

See on ELi GMP lisa 1 madalaim klassifitseeritud klass ja vastab ISO 14644-1 klassi 8 puhkeolekus, määratletud osakeste ja elujõulisuse piiridega, positiivse rõhu kaskaadi ja tavaliselt 15–25 õhuvahetusega tunnis: kontrollitud madala biokoormusega keskkond, mitte steriilne.

Q2: Kas tühjad kapslid on steriilsed?

Ei. Need on mittesteriilsed abiained, mida vabaneb kompendiaalsetes piirides: aeroobne üldarv ei ületa 10³ CFU/g, pärm ja hallitus mitte rohkem kui 102 CFU/g ja Escherichia coli puudumine 1 g-s. Kui on vaja steriilseid kapsleid, kinnitab lõppsterilisatsiooni täiteaine eraldi.

Q3: Kuidas kontrollitakse saastumist ilma lõpliku steriliseerimiseta?

Viis järjestikust tõket: tooraine testimine rangemate sisemiste piirangute suhtes, RO + EDI vesi, HEPA-filtreeritud õhk kontrollitud temperatuuri ja niiskusega ümbrises, siledad pinnad koos kinnitatud puhastusega ja automaatika, mis eemaldab operaatorid tooteteelt. Igaüks neist kontrollitakse järelevalvega ja kinnitatakse vabastamisel.

K4: Miks hoida 18–26 kraadi ja 35–65% suhtelist õhuniiskust?

Umbes 35% suhtelise niiskuse sisaldusega želatiinkestad muutuvad rabedaks ja pragunevad, lisades killud ja tolmu. Üle 65% suhtelise õhuniiskuse nad pehmendavad, kleepuvad ja toetavad mikroobide kasvu. Lint hoiab kesta niiskust oma 13–16% spetsifikatsiooniaknas.

8. KornnacCapsiga partner

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) on tootnud tühje kõvakapsleid üle 20 aasta, mille aastane tootmisvõimsus on üle 15 miljardi kapsli ja Kanada automatiseeritud PTS-liinid.

Rajatised:D-klassi puhasruum, TiO2-vaba töökoda, AL-KO ja Carrier õhukäitlus, RO + EDI veesilmus.

Kvaliteedisüsteem:FDA registreeritud, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), Kosher, USA DMF tugi.

Dokumentatsioon:COA koos mikroobsete tulemuste, EM-i trendiaruannete, TSE/BSE-vaba ja mitte-GMO avaldustega.